穩(wěn)定性試驗(yàn)方法（2）

一、留樣觀察法

留樣觀察法是將樣品貯存在自然條件下如室溫、室溫避光或室溫日照等,或分別在3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒溫箱中存放,每隔一定的時(shí)間如一個(gè)月或二個(gè)月,取樣觀察其外觀及含量的變化:如注射劑的色澤、澄明度、pH值,片劑的崩解度、霉點(diǎn)、色斑、硬度等,總結(jié)測(cè)得的結(jié)果,評(píng)價(jià)產(chǎn)品在該條件下的穩(wěn)定性和有效期。

       這種方法簡(jiǎn)單易行,能反映貯存期中的真實(shí)情況:不足的是費(fèi)時(shí),對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題不易及時(shí)找出原因和規(guī)律性。
二、加速試驗(yàn)法

       利用在異常條件下,藥物降解加速的原理,在短時(shí)間內(nèi)考察藥物的穩(wěn)定性。加速試驗(yàn)有溫度加速試驗(yàn)、光加速試驗(yàn)濕度加速試驗(yàn)等。對(duì)于濕熱敏感藥物,用化學(xué)動(dòng)力學(xué)理論,根據(jù)溫度對(duì)反應(yīng)速度影響的規(guī)律,廣泛采用加速試驗(yàn)法。

       此法是在較高的溫度下進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以預(yù)測(cè)藥物及制劑在室溫條件下的穩(wěn)定性。同時(shí)也給下列工作帶來(lái)方便:(1)新產(chǎn)品的處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝(2)確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)有效期:(3)確定處方中個(gè)別原料的投料量(4)在原料改變時(shí)作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)。加速試驗(yàn)測(cè)定的有效期為暫時(shí)有效期,應(yīng)與留樣觀察的結(jié)果對(duì)照,才能確定產(chǎn)品實(shí)際的有效期。

       經(jīng)典恒溫法為加速試驗(yàn)中經(jīng)常用的,其理論依據(jù)是阿侖尼烏斯的指數(shù)定律,其對(duì)數(shù)形式為:4k=(-e.3ort)+lga(4-10)5具體做法如下:

1、選擇溫度:溫度必須高于室溫,通常選擇5個(gè)溫度,如40、50、60、70、80℃或50、60、70、80、90℃等,試驗(yàn)溫度小則實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差大,采用恒溫箱或恒溫水浴作為恒溫試驗(yàn)的設(shè)備。

2、樣品處理:將樣品分別定量放在不同溫度的恒溫箱中,每隔一定時(shí)間取樣進(jìn)行含量測(cè)定。取樣時(shí)間根據(jù)藥品的穩(wěn)定性而定,可長(zhǎng)可短:取樣次數(shù)根據(jù)實(shí)驗(yàn)精確程度的要求而定,一般一個(gè)溫度下取47次:將測(cè)定的各組數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并整理。

3、求反應(yīng)速度常數(shù):按含量測(cè)定結(jié)果與時(shí)間關(guān)系,以含量對(duì)取樣時(shí)間作圖或以含量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖,確定反應(yīng)級(jí)數(shù),由直線斜率求出各溫度下反應(yīng)速度常數(shù)。

4、求室溫下的有效期:藥物的有效期通常以藥物降低10%所需要的時(shí)間來(lái)表示。將求出的各溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)取對(duì)數(shù),再對(duì)溫度的倒數(shù)作圖得到一條直線,將直線推至室溫,可求得室溫下的速度常數(shù),再求得室溫下的藥物有效期。本法使用說(shuō)明:(1)本法適用于熱分解反應(yīng),且活化能在10-30kcal/mol之間,活化能過(guò)高或過(guò)低皆不宜使用:(2)本法選擇的各溫度下,其降解反應(yīng)的機(jī)理應(yīng)不變,機(jī)理改變時(shí)不宜用:(3)體系的物理狀態(tài)不變,一般使用于均相體系(如溶液),得到的結(jié)果較為滿意;(4)必須有比較靈敏、選擇性好的分析方法:(5)試驗(yàn)溫度不得少于4個(gè)。此外,還有簡(jiǎn)便法、分?jǐn)?shù)有效期法、線性變溫法Q10法、活化能估算法等。（如文章侵犯了您的權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除）